Miriam Cnop

Miriam Cnop a obtenu son diplôme de docteure en médecine à la Vrije Universiteit Brussel en 1995, a suivi une formation en médecine interne et en endocrinologie à Bruxelles et a obtenu un doctorat à la Vrije Universiteit Brussel en 2002 pour ses travaux sur les effets des lipoprotéines et des acides gras libres sur les cellules pancréatiques β. Elle a travaillé comme boursière post-doctorale avec Steven Kahn à l'université de Washington, Seattle, étudiant la contribution relative de la résistance à l'insuline et du dysfonctionnement des cellules β dans la pathogenèse du diabète de type 2. Elle a ensuite rejoint la Division Endo-crine de l'hôpital Erasmus et le Centre de recherche sur le diabète de l'ULB à l'Université Libre de Bruxelles.
Dans la division endocrinienne de l'hôpital Erasmus, elle tient une clinique endocrinienne ambulatoire active, spécialisée sur les soins cliniques des patients diabétiques. Elle s'intéresse au diagnostic précoce et précis du diabète de type 1, du diabète de type 2 et des formes monogéniques de diabète, afin d'adapter les choix de traitement. En utilisant des approches de diagnostic immunologique et génétique, un traitement personnalisé est proposé en fonction de l'étiologie du dia-tabète. Le travail clinique et les observations constituent une base pour sa recherche translationnelle. Elle codirige également la clinique de l'obésité qui fournit un phénotypage complet des patient·e·s et des choix de traitement en fonction du style de vie, de l'endoscopie et de la chirurgie.
Les principaux intérêts de recherche de son groupe sont le rôle du dysfonctionnement des cellules pancréatiques β et de l'apoptose dans la pathogenèse des formes monogéniques de diabète et du diabète de type 2, afin de développer de nouvelles stratégies pour améliorer la masse cellulaire fonctionnelle β. Le groupe Cnop a identifié le stress du réticulum endoplasmique (ER) comme une réponse cellulaire importante contribuant à l'apoptose des cellules β induite par les acides gras libres. En utilisant de petites molécules et des stratégies d'interférence ARN pour moduler la réponse au stress ER et les voies mitochondriales de la mort cellulaire, son équipe a élucidé la transduction du signal par lequel les acides gras libres induisent l'apoptose des cellules β et a identifié des cibles thérapeutiques pour la protection des cellules β dans le diabète.
Les formes monogéniques de diabète étudiées dans son groupe comprennent des maladies dues à des mutations dans les gènes ayant un rôle dans le stress des RE, la fonction mitochondriale et la biologie de l'ARNt. Le groupe Cnop a récemment démontré que le dysfonctionnement et la mort des cellules β sont au cœur de la pathogenèse du diabète dans l'ataxie de Friedreich, une maladie neurodégénérative mitochondriale. Elle a identifié 2 nouvelles formes de diabète causées par des mutations dans le TRMT10A, un ARNt méthyl transférase, et le PPP1R15B, un régulateur de la signalisation du stress des RE. Pour mieux comprendre les voies de défaillance des cellules β dans ces formes monogéniques de diabète et pour tester de nouvelles thérapies, des cellules souches pluripotentes induites par le patient sont en train d'être différenciées en cellules β.

Miriam Cnop obtained her MD degree at the Vrije Universiteit Brussel in 1995, was trained in Internal Medi-cine and Endocrinology in Brussels and obtained a PhD degree at the Vrije Universiteit Brussel in 2002 for her work on the effects of lipoproteins and free fatty acids on pancreatic β cells. She worked as a postdoc-toral fellow with Steven Kahn at the University of Washington, Seattle, studying the relative contribution of insulin resistance and β cell dysfunction in the pathogenesis of type 2 diabetes. She then joined the Endo-crine Division of the Erasmus Hospital and the ULB Center for Diabetes Research at the Université Libre de Bruxelles.
In the Endocrine Division of the Erasmus Hospital she has an active endocrine outpatient clinic, with a par-ticular focus on clinical care of diabetic patients. Her interests lie in the early and accurate diagnosis of type 1 diabetes, type 2 diabetes and monogenic forms of diabetes, in order to tailor treatment choices. Using immunological and genetic diagnostic approaches, personalized treatment is proposed as a function of dia-betes etiology. The clinical work and observations provide a basis for her translational research (see below). She also co-directs the obesity clinic that provides comprehensive patient phenotyping and lifestyle, endoscopic and surgical treatment choices.
The principle research interests of her group are the role of pancreatic β cell dysfunction and apoptosis in the pathogenesis of monogenic forms of diabetes and type 2 diabetes, in order to develop novel strategies to improve functional β cell mass. The Cnop group has identified endoplasmic reticulum (ER) stress as an important cellular response contributing to free fatty acid-induced β cell apoptosis. Using small molecules and RNA interference strategies to modulate the ER stress response and mitochondrial pathways of cell death, her team elucidated the signal transduction by which free fatty acids induce β cell apoptosis and identified therapeutic targets for the protection of β cells in diabetes.
The monogenic forms of diabetes under study in her group include diseases due to mutations in genes with a role in ER stress, mitochondrial function and tRNA biology. The Cnop group recently demonstrated that β cell dysfunction and death are central in the pathogenesis of diabetes in Friedreich ataxia, a mitochondrial neurodegenerative disease. She identified 2 new forms of diabetes caused by mutations in TRMT10A, a tRNA methyl transferase, and PPP1R15B, a regulator of ER stress signaling. To gain further insight into the pathways of β cell failure in these monogenic forms of diabetes and to test novel therapies, patient-derived induced pluripotent stem cells are being differentiated into β cells.